Suchergebnisse

Within the framework of the current pharmaceutical legislation, harmonized as much as possible with the EU and the USA to ensure the import / export of high-quality medicines (within the framework of the ICH and the positions of the global pharmaceutical sector), the transfer of technology for obtaining an active pharmaceutical ingredient requires taking into account many factors. Particular attention should be paid to identifying and eliminating risks that may arise when transferring a compound synthesis procedure to an industrial site. The scaling up of the synthesis procedure is accompanied by risks that can affect the quality of the final product, its safety and effectiveness.The aim. The aim of this work is to summarize information regarding the emergence of risks that may arise when scaling the method of synthesis of active biological substances and quality control methods that allow avoiding the emergence of risks in production, studying stability and further application in medical practice.Materials and methods. To carry out the research, we used the collection and analysis of data presented in modern scientific literature and documents of regulatory bodies and the results of our own experimental studies. With the help of FMEA analysis, the stages of scaling of the synthesis technique are identified, which are the most critical, and appropriate measures are proposed to reduce them. Based on the results of a survey of experts in the field of organic synthesis and pharmaceutical production, an appropriate matrix was drawn up and the priority number of risks was calculated according to three criteria: the severity of the consequences, the likelihood of influencing the stages of scaling up the synthesis method, and the degree of probability of detecting a hazard.Results. The risks arising from changes in the synthesis technology during the transfer of a laboratory procedure to a pilot and/or industrial site (simplification of the synthesis scheme, use of reagents and solvents of a different purity class, replacement of a compound isolation method, etc.) have been identified and can affect the pharmacological action, efficiency, safety and storage conditions of biologically active substances. On the basis of risk analysis, it is proposed to use quality control techniques that allow avoiding these risks in the future in the production of a biologically active compound.Conclusions. The stages of scaling up the methodology for the synthesis of a potential active compound for transfer to clinical and preclinical trials are determined, the reasons for the emergence of risks that must be taken into account in the industrial synthesis of BAS, the development of quality control methods and the preparation of an appropriate "certificate of quality" for a new biologically active compound are considered ; У рамках чинного фармацевтичного законодавства, що є максимально гармонізоване з ЄС та США для забезпечення імпорту/експорту якісних лікарських засобів (в рамках ICH та позицій світового фармацевтичного сектора) трансфер технології отримання активного фармацевтичного інгредієнту потребує врахування багатьох факторів. Особу увагу слід приділяти знаходженню та уникненню ризиків, що можуть виникнути при перенесенні методики синтезу сполуки на промислову площадку. Масштабування методики синтезу супроводжується ризиками, що можуть впливати на якість кінцевого продукту, його безпеку та ефективність.Мета. Метою роботи – є узагальнення відомостей щодо появи ризиків, що можуть виникати під час масштабування методики синтезу активних біологічних речовин і методів контролю якості, які дозволяють уникати появу ризиків під час виробництва, вивчення стабільності та подальшого застосування в медичній практиці.Матеріали і методи. Для виконання досліджень використано збір та аналіз даних, наведених у сучасній науковій літературі та документах регуляторних органів і результати власних експериментальних досліджень. За допомогою FMEА аналізу визначено етапи масштабування методики синтезу, які є найбільш критичними і запропоновано відповідні заходи для їх зменшення. За результатами опитування експертів у галузі органічного синтезу та фармацевтичного виробництва складено відповідну матрицю і розраховано пріоритетне число ризиків за трьома критеріями: тяжкість наслідків, ймовірність впливу на етапи масштабування методики синтезу і ступінь ймовірності виявлення небезпеки.Результати. Визначено ризики, що виникають при змінах технології синтезу при переносі лабораторної методики на пілотну і/або промислову площадки (спрощення схеми синтезу, використання реагентів та розчинників іншої чистоти, заміна шляху виділення сполуки тощо) і, можуть впливати на фармакологічну дію, ефективність, безпеку та умови зберігання біологічно активних речовин. На основі аналізу ризиків, запропоновано використовувати методики контролю якості, які дозволяють уникати в подальшому цих ризиків у процесі виробництва біологічно активної сполуки.Висновки. Визначено етапи масштабування методики синтезу потенційної активної сполуки для передачі на клінічні і доклінічні випробування, розглянуто причини виникнення ризиків, які необхідно враховувати при промисловому синтезі БАР, розробці методик контролю якості і складання відповідного «сертифікату якості» нової біологічно активної сполуки ; В рамках действующего фармацевтического законодательства, максимально гармонизированного с ЕС и США для обеспечения импорта / экспорта качественных лекарственных средств (в рамках ICH и позиций мирового фармацевтического сектора) трансфер технологии получения активного фармацевтического ингредиента требует учета многих факторов. Особое внимание следует уделять обнаружению и устранению рисков, которые могут возникнуть при переносе методики синтеза соединения на промышленную площадку. Масштабирование методики синтеза сопровождается рисками, которые могут влиять на качество конечного продукта, его безопасность и эффективность.Цель. Целью работы является обобщение сведений относительно появления рисков, которые могут возникать при масштабировании методики синтеза активных биологических веществ и методов контроля качества, позволяющих избегать появление рисков при производстве, изучения стабильности и дальнейшего применения в медицинской практике.Материалы и методы. Для выполнения исследований использованы сбор и анализ данных, приведенных в современной научной литературе и документах регулирующих органов и результаты собственных экспериментальных исследований. С помощью FMEА анализа определены этапы масштабирования методики синтеза, которые являются наиболее критическими и предложены соответствующие меры для их уменьшения. По результатам опроса экспертов в области органического синтеза и фармацевтического производства составлена соответствующая матрица и рассчитано приоритетное число рисков по трем критериям: тяжесть последствий, вероятность влияния на этапы масштабирования методики синтеза и степень вероятности обнаружения опасности.Результаты. Определены риски, возникающие при изменениях технологии синтеза при переносе лабораторной методики на пилотную и / или промышленную площадки (упрощение схемы синтеза, использование реактивов и растворителей другого класса чистоты, замена способа выделения соединения и т.д.) и могут влиять на фармакологическое действие, эффективность, безопасность и условия хранения биологически активных веществ. На основе анализа рисков, предложено использовать методики контроля качества, которые позволяют избегать в дальнейшем этих рисков в процессе производства биологически активного соединения.Выводы. Определены этапы масштабирования методики синтеза потенциального активного соединения для передачи на клинические и доклинические испытания, рассмотрены причины возникновения рисков, которые необходимо учитывать при промышленном синтезе БАР, разработке методик контроля качества и составления соответствующего «сертификата качества» нового биологически активного соединения

Within the framework of the current pharmaceutical legislation, harmonized as much as possible with the EU and the USA to ensure the import / export of high-quality medicines (within the framework of the ICH and the positions of the global pharmaceutical sector), the transfer of technology for obtaining an active pharmaceutical ingredient requires taking into account many factors. Particular attention should be paid to identifying and eliminating risks that may arise when transferring a compound synthesis procedure to an industrial site. The scaling up of the synthesis procedure is accompanied by risks that can affect the quality of the final product, its safety and effectiveness.The aim. The aim of this work is to summarize information regarding the emergence of risks that may arise when scaling the method of synthesis of active biological substances and quality control methods that allow avoiding the emergence of risks in production, studying stability and further application in medical practice.Materials and methods. To carry out the research, we used the collection and analysis of data presented in modern scientific literature and documents of regulatory bodies and the results of our own experimental studies. With the help of FMEA analysis, the stages of scaling of the synthesis technique are identified, which are the most critical, and appropriate measures are proposed to reduce them. Based on the results of a survey of experts in the field of organic synthesis and pharmaceutical production, an appropriate matrix was drawn up and the priority number of risks was calculated according to three criteria: the severity of the consequences, the likelihood of influencing the stages of scaling up the synthesis method, and the degree of probability of detecting a hazard.Results. The risks arising from changes in the synthesis technology during the transfer of a laboratory procedure to a pilot and/or industrial site (simplification of the synthesis scheme, use of reagents and solvents of a different purity class, replacement of a compound isolation method, etc.) have been identified and can affect the pharmacological action, efficiency, safety and storage conditions of biologically active substances. On the basis of risk analysis, it is proposed to use quality control techniques that allow avoiding these risks in the future in the production of a biologically active compound.Conclusions. The stages of scaling up the methodology for the synthesis of a potential active compound for transfer to clinical and preclinical trials are determined, the reasons for the emergence of risks that must be taken into account in the industrial synthesis of BAS, the development of quality control methods and the preparation of an appropriate "certificate of quality" for a new biologically active compound are considered ; У рамках чинного фармацевтичного законодавства, що є максимально гармонізоване з ЄС та США для забезпечення імпорту/експорту якісних лікарських засобів (в рамках ICH та позицій світового фармацевтичного сектора) трансфер технології отримання активного фармацевтичного інгредієнту потребує врахування багатьох факторів. Особу увагу слід приділяти знаходженню та уникненню ризиків, що можуть виникнути при перенесенні методики синтезу сполуки на промислову площадку. Масштабування методики синтезу супроводжується ризиками, що можуть впливати на якість кінцевого продукту, його безпеку та ефективність.Мета. Метою роботи – є узагальнення відомостей щодо появи ризиків, що можуть виникати під час масштабування методики синтезу активних біологічних речовин і методів контролю якості, які дозволяють уникати появу ризиків під час виробництва, вивчення стабільності та подальшого застосування в медичній практиці.Матеріали і методи. Для виконання досліджень використано збір та аналіз даних, наведених у сучасній науковій літературі та документах регуляторних органів і результати власних експериментальних досліджень. За допомогою FMEА аналізу визначено етапи масштабування методики синтезу, які є найбільш критичними і запропоновано відповідні заходи для їх зменшення. За результатами опитування експертів у галузі органічного синтезу та фармацевтичного виробництва складено відповідну матрицю і розраховано пріоритетне число ризиків за трьома критеріями: тяжкість наслідків, ймовірність впливу на етапи масштабування методики синтезу і ступінь ймовірності виявлення небезпеки.Результати. Визначено ризики, що виникають при змінах технології синтезу при переносі лабораторної методики на пілотну і/або промислову площадки (спрощення схеми синтезу, використання реагентів та розчинників іншої чистоти, заміна шляху виділення сполуки тощо) і, можуть впливати на фармакологічну дію, ефективність, безпеку та умови зберігання біологічно активних речовин. На основі аналізу ризиків, запропоновано використовувати методики контролю якості, які дозволяють уникати в подальшому цих ризиків у процесі виробництва біологічно активної сполуки.Висновки. Визначено етапи масштабування методики синтезу потенційної активної сполуки для передачі на клінічні і доклінічні випробування, розглянуто причини виникнення ризиків, які необхідно враховувати при промисловому синтезі БАР, розробці методик контролю якості і складання відповідного «сертифікату якості» нової біологічно активної сполуки ; В рамках действующего фармацевтического законодательства, максимально гармонизированного с ЕС и США для обеспечения импорта / экспорта качественных лекарственных средств (в рамках ICH и позиций мирового фармацевтического сектора) трансфер технологии получения активного фармацевтического ингредиента требует учета многих факторов. Особое внимание следует уделять обнаружению и устранению рисков, которые могут возникнуть при переносе методики синтеза соединения на промышленную площадку. Масштабирование методики синтеза сопровождается рисками, которые могут влиять на качество конечного продукта, его безопасность и эффективность.Цель. Целью работы является обобщение сведений относительно появления рисков, которые могут возникать при масштабировании методики синтеза активных биологических веществ и методов контроля качества, позволяющих избегать появление рисков при производстве, изучения стабильности и дальнейшего применения в медицинской практике.Материалы и методы. Для выполнения исследований использованы сбор и анализ данных, приведенных в современной научной литературе и документах регулирующих органов и результаты собственных экспериментальных исследований. С помощью FMEА анализа определены этапы масштабирования методики синтеза, которые являются наиболее критическими и предложены соответствующие меры для их уменьшения. По результатам опроса экспертов в области органического синтеза и фармацевтического производства составлена соответствующая матрица и рассчитано приоритетное число рисков по трем критериям: тяжесть последствий, вероятность влияния на этапы масштабирования методики синтеза и степень вероятности обнаружения опасности.Результаты. Определены риски, возникающие при изменениях технологии синтеза при переносе лабораторной методики на пилотную и / или промышленную площадки (упрощение схемы синтеза, использование реактивов и растворителей другого класса чистоты, замена способа выделения соединения и т.д.) и могут влиять на фармакологическое действие, эффективность, безопасность и условия хранения биологически активных веществ. На основе анализа рисков, предложено использовать методики контроля качества, которые позволяют избегать в дальнейшем этих рисков в процессе производства биологически активного соединения.Выводы. Определены этапы масштабирования методики синтеза потенциального активного соединения для передачи на клинические и доклинические испытания, рассмотрены причины возникновения рисков, которые необходимо учитывать при промышленном синтезе БАР, разработке методик контроля качества и составления соответствующего «сертификата качества» нового биологически активного соединения