In: Alcohol and alcoholism: the international journal of the Medical Council on Alcoholism (MCA) and the journal of the European Society for Biomedical Research on Alcoholism (ESBRA), Band 47, Heft 5, S. 497-500
Acetaldehyde, the carcinogenic metabolite of ethanol known to provoke aversive symptoms of alcohol consumption, is predominantly eliminated by aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2). Reduced ALDH2 activity correlates with low alcohol tolerance and low risk for alcohol dependence. The ALDH2 promoter polymorphism rs886205 (A>G) is associated with decreased promoter activity, but a molecular mechanism and allele-dependent ALDH2 protein expression has not been described yet. On the basis of allele-dependent epigenetic effects, we analyzed the rs886205 genotype, methylation rates of cytosine-phosphatidyl-guanine (CpG)-sites within a regulatory promoter region and ALDH2 protein levels in 82 alcohol-dependent patients during a 2-week withdrawal and compared them to 34 matched controls. Patients without the G-allele of rs886205 showed higher methylation of the promoter region than controls and readily adapted epigenetically as well as on protein level during withdrawal, while patients with the G-allele displayed retarded methylation readjustment and no change in ALDH2 protein levels. Our data provide novel insights into an unknown genetic-epigenetic interaction, revealing impaired ALDH2 protein expression in patients with the G-allele of rs886205. Additionally, we checked for an association between rs886205 and protection against alcohol dependence and found a trend association between the G-allele and protection against alcohol dependence that needs replication in a larger Caucasian cohort.
Zusammenfassung. Hintergrund: Stigmatisierung schadet den Betroffenen und verstärkt Suchtprobleme. Sie ist ein Hindernis auf dem Weg zur Hilfe, führt zu schlechterer Behandlung und vergrößert die sozialen und gesundheitlichen Folgen einer Suchtkrankheit. Das gilt sowohl für die individuellen Folgen als auch für die gesellschaftlichen einschließlich der öffentlichen Gesundheitskosten. Zudem ist Stigmatisierung ein ethisches Problem, weil sie eine bestimmte Gruppe benachteiligt und die Menschenwürde der Betroffenen angreift. Ein stigmafreier Umgang mit Suchtkrankheiten ist möglich. Entstigmatisierung bedeutet, bessere Lösungen für Suchtprobleme zu finden und verfügbar zu machen. Nicht Abwertung, Ausgrenzung und Disziplinierung, sondern Wertschätzung und Befähigung (Empowerment) müssen im Zentrum von Prävention, Behandlung sowie dem alltäglichen Umgang mit Suchtkrankheiten stehen.